CARS2：新致痫基因

进行病态肌阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传学病态神经神经病态病症，流行病学表现和遗传学学改变具有异质病态；其主要流行病学不同之处包括肌阵挛、发作和完全相同程度的成效病态神经功能退化。

该症可由多个完全相同的遗传学病态引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传学病态加剧；皮质蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传学病态加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传学病态加剧。

在青少年和成年病征中的，亦有另据称完全相同的肝细胞转运RNA（tRNA）遗传学病态（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的成效M-相关，流行病学上定义为“伴大块黑纤维的肌阵挛病态发作”（ MERRF）症候群。

在近期出版的Neurology时代周刊上，一个德国研究工作他的团队另据了一个有2名流行病学病征与MERRF症候群极为相像病征的近缘婚配家则有。2名病征均为CARS2DNA（该DNA脱氧核糖核酸肝细胞内半胱吡啶氨基tRNA合成酶）切割位点甲基化的纯合子。病征流行病学表现包括重度的肌阵挛发作、成效病态痉挛病态四肢瘫、成效病态视力和听力损害、以及成效病态认知功能损害。

左图1：病征家则有左图和测序左图，可见CARS2DNAc.655 G＞A甲基化常细胞核隐病态遗传学模式

左图2：在病征父母中的CARS2产物的多种切割产物。左图A结果显示内含子4和内含子8信使RNA的核酸PCR产物。病征父亲（III.5）和父亲（III.4）尸RNA结果显示较短的切割产物。（BL=尸RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。左图B结果显示野生M-和甲基化M-CARS2互补DNA。甲基化M-因为内含子6携带甲基化点加剧被切割有缺陷。

研究工作者从该家则有中的分离出CARS2DNA的c.655 G＞A纯合甲基化为传染病甲基化。该甲基化位于第6号内含子的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析说明极其切割可加剧第6号内含子完全有缺陷。这使得一段保守病态脱氧核糖核酸上的28个残基愈演愈烈下方有缺陷，这段结构域与介导末端tRNA发夹结构的稳定病态相关。

研究工作者总结称，本研究工作确认出了一种取而代之加剧重度成效病态肌阵挛发作的病因DNACARS2。

查看信源电话号码

主笔： neuro212