临床试验方案订正对临床试验结果和费用的影响

抗病毒建议书是保证抗病毒顺利一个系统积极开展的应该，其迅即定下并准许就应将严格定下。在确实的抗病毒积极开展过程之中，有时对抗病毒建议书确有必要透过修定。但是，如果修定毕竟轻率的话，就不太可能影响到试验车结果、试验车心率和试验车款项。

长期以来，对于制药宾夕法尼亚州公司和CRO宾夕法尼亚州公司而言，因抗病毒建议书的修定而加剧的计划外的推延、之中断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严格和深再入的实际上审查和准许工序，大多数草稿的建议书还是但会修定多次，特别是III期人类学家。

宾夕法尼亚州塔夫茨用药整合人类学家之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制药宾夕法尼亚州公司和CRO宾夕法尼亚州公司共同开发，查阅2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒建议书，并对除此以外将的984次建议书修定透过归纳，以洞察如何管理和减小计划外的大量节省，以及对已草稿建议书做进一步改变而加剧的人类学家推延原因。具体原因见表1。

人类学家只归纳了进一步的、在世界上的建议书修定。即在全球范围内、经过评议但会或者管制独立机构准许后，还只能实际上准许的才能实行的修定。均局限于某个国家的修定被排除外。

直接参与这项人类学家的宾夕法尼亚州公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、梅林子安、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车建议书之中，有57%经历了至少一次的进一步修定，大约每个建议书有2.1次进一步修定，其之中31个建议书修定次数超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的大约修定次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修定之中，2015年原始数据为45%被直接参与的宾夕法尼亚州公司看成“部分”或“完全”可以消除的。可以消除的修定还包括：建议书设计原因、叙说年前后不相一致以及再入组标准不可行。这类修定在2010年的人类学家建议书之中比重为33%。另外，每3个进一步修定之中就有1个被定义为“完全显然”，还包括生产上的转变和管制独立机构要求的修定。见表2。

进一步修定大多数发生在再入组期中(62%)，其之中23%发生在首名患者第一次服用年前。15%的进一步修定发生在停止再入组后。就修定发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为管制独立机构的要求而透过的，另外有6%是由于主要人类学家者的原因。

修定使得人类学家等待时间顺延，整体人类学家持续等待时间和服用心率分别大约减少了18%和64%。大约来看，与没有修定建议书的人类学家相比，发生至少1次进一步修定的人类学家持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，修定后的人类学家建议书通常比未修定年前确实比对和再入组患者数明显减少。另外，进一步修定的实行只能节省开发成本，II期和III期建议书的1次修定所涉及到的从外部款项之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修定既但会对比对和再入组起到积极的抑制作用，但也但会致使更长的服用心率和更好的款项。本人类学家显示，一个典型的修定但会减少65天的人类学家心率(之中位值)。减少的等待时间之之中，46%用于定下所只能的改变。而总等待时间表的43%与得到高管层以及评议但会准许相人类学家结果显示，III期人类学家的一项进一步修定的开发成本的之中位值是53.5万美元，比原本预想的要高。这个大写字母均反映从外部开发成本，而且因为直接参与调查的宾夕法尼亚州公司只报告了部分开发成本，这个大写字母并不基本。修定建议书加剧的最高者的从外部开发成本是原有供应将商合同以及额外支付给评议但会的款项。而因此减少的间接开发成本无疑远高于从外部开发成本。据推估获得成功整合一个新药的款项(从外部开发成本缘故与临床整合的亟需和设施相关的开发成本)，实行一项III期人类学家建议书的进一步修定加剧的间接开发成本的总数比从外部开发成本高3-4倍。

建议书修定顺延了临床人类学家持续的等待时间，均有的代价是推延了市场上应将用新的放射治疗方法和那些只能得到这些食品的患者的等待时间。很多宾夕法尼亚州公司都已经认识到，应将减小大量修定建议书的情形发生。

要减小不必要的建议书修定，要对上游的制造计划和建议书设计过程透过重要的基础上。迄今为止越来越多的宾夕法尼亚州公司使用预测性的归纳，以在早期议程期中设法减小建议书修改振幅。针对建议书修定积极开展在此之后人类学家，还包括风险评估建议书修定定下对等待时间影响，对人类学家之中心定下灵活性颗粒度归纳，以及洞察直接参与人类学家的患者的经验。

当年前的用药整合处于更好的高风险、更低的灵活性和更好的投资生态之中，减小可消除的建议书修定，可以节省等待时间和款项，意味着资源的重新分配，并推动人类学家更好效的定下。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊出于《国际食品检查动态人类学家》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5