临床试验方案修正对临床试验结果和费用的影响

临床测试建议是意味着临床测试顺利有序积极参与的当年提，其一经拟定并批准后就应该严格继续执行。在实际上的临床测试积极参与处理过程里面，有时对临床测试建议确有必要顺利完成草案。但是，如果草案毕竟谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试周期和测试经费不足。

长期以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因临床测试建议的草案而随之而来的计划案外的延迟、里面断和花费都是很大的单打独斗。尽管拥有严格和深入的内外送审和批准后处理过程，大多仅稿的建议还是会草案多次，之外是III期学者。

美国塔夫茨药物开发新学者里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床测试建议，并对具体来说该的984次建议草案顺利完成分析方法，以了解如何管理制度和缩减计划案外的大量花费，以及对已稿建议动手不小改变而随之而来的学者延迟上述情况。基本见表1。

学者只分析方法了不小突破的、当今世界性的建议草案。即在当今世界仅限于、经过秘书处或者监管政府部门批准后后，还需内外批准后的才能出台的草案。仅局限于某个国家的草案被剔除形同。

进行这项学者的一些公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议里面，有57%亲身经历了至少一次的不小突破草案，少于每个建议有2.1次不小突破草案，其里面31个建议草案周内有约5次。另外，I期、II期和III期建议的少于草案周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有不小突破草案里面，2015年仅据为45%被进行的一些公司视为“部分”或“全然”可以可能会的。可以可能会的草案包含：工程设计弱点、叙述当年后不一致以及入组标准不可取。这类草案在2010年的学者建议里面%-为33%。另外，每3个不小突破草案里面就有1个被下定义为“全然无疑”，包含生产上的推移和监管政府部门立即的草案。见表2。

不小突破草案大多仅暴发在入组期中(62%)，其里面23%暴发在首名受试者第一次服用当年。15%的不小突破草案暴发在停止入组后。就草案民间团体而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府部门的立即而顺利完成的，另外有6%是由于主要学者者的原因。

草案使得学者时长顺延，整体学者持续时长和服用周期分别少于缩减了18%和64%。少于来看，与没有草案建议的学者相比，暴发至少1次不小突破草案的学者持续时长要长3个翌年(580天vs 490天)。

从开发成本来看，草案后的学者建议通常比未草案当年实际上抽样和入组病征仅明显缩减。另外，不小突破草案的出台需花费开发成本，II期和III期建议的1次草案所牵涉到的反之亦然花费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

不小突破草案既会对抽样和入组起到全力的作用，但也会造成愈来愈慢的服用周期和愈来愈极高的花费。本学者显示，一个典型的草案会缩减65天的学者周期(里面位值)。缩减的时长里，46%用于继续执行所需的改变。而总时长表的43%与获极高管层以及秘书处批准后相学者整体而言，III期学者的一项不小突破草案的开发成本的里面位值是53.5万美元，比最初短期内的要极高。这个仅字仅说明了反之亦然开发成本，而且因为进行实地调查的一些公司只报告了部分开发成本，这个仅字并不非常简单。草案建议随之而来的最极高的反之亦然开发成本是变愈来愈供应该商协议书以及额外支付给秘书处的花费。而因此缩减的间接开发成本却是远极高于反之亦然开发成本。据估算成功开发新一个新药的花费(反之亦然开发成本加上与临床开发最初人力和设施涉及的开发成本)，出台一项III期学者建议的不小突破草案随之而来的间接开发成本的总仅比反之亦然开发成本极高3-4倍。

建议草案顺延了临床学者持续的时长，仅有的回报是延迟了市场上应该用最初放射治疗方法和那些需得到这些药物的病征的时长。很多一些公司都现在意识到，应该缩减大量草案建议的情形暴发。

要缩减不致的建议草案，要对南岸的技术开发计划案和工程设计处理过程顺利完成极其重要的改进。目当年日益多的一些公司运用于预测性的分析方法，以在早期议程期中设法缩减建议修改频率。针对建议草案积极参与后续学者，包含风险评估建议草案继续执行对时长影响，对学者里面心继续执行工作效率颗粒度分析方法，以及了解进行学者的受试者的充分。

当当年的药物开发新属于愈来愈极高的风险、愈来愈偏高的工作效率和愈来愈极高的投资环境污染里面，缩减可可能会的建议草案，可以节省时长和花费，意味着资源的重新分配，并推展学者愈来愈极高效的继续执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际药物检验动态学者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5